 |
|
Хромосомы — органоиды клеточного ядра, совокупность которых определяет основные наследственные свойства клеток и организмов. |
Учёные выяснили, что люди, родившиеся с редкой хромосомной аномалией, подвержены в 2700 раз повышенному риску развития редкой формы лейкемии. В случае данной аномалии происходит объединение двух хромосом и повышается их склонность к разрушению.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — наиболее распространённая форма злокачественных новообразований у детей. Ранее учёным удалось обнаружить, что небольшая субпопуляция пациентов с ОЛЛ несёт повторяющие участки на 21 хромосоме генома поражённых болезнью клеток. Данная форма острого лимфобластного лейкоза —iAMP21 требует более интенсивного лечения по сравнению с множеством других форм ОЛЛ. Для реконструкции событий, ведущих к развитию ОЛЛ-iAMP21, авторы проведённого исследования использовали современные методы изучения ДНК.
Учёные подчёркивают, что некоторые пациенты с ОЛЛ-iAMP21 от рождения несут генетическую аномалию — объединение 15-й и 21-й хромосомы. Они хотели выяснить, связан ли данный тип объединения (известный как Робертсоновская транслокация) с ОЛЛ-iAMP21. Специалисты обнаружили, что слияние двух хромосом увеличивает вероятность развития ОЛЛ-iAMP21 в 2700 раз.
«Успехи в лечении повышают благоприятный исход для пациента. Но людям, страдающим от ОЛЛ-iAMP21, требуется более интенсивная химиотерапия, чем другим пациентам, у которых выявляется лейкоз» — говорит профессор Кристин Хариссон (Christine Harrison, сотрудница университета Ньюкасла, один из ведущих авторов исследования). По её словам, хоть объединение 15-й и 21-й хромосом — это редкое явление, люди, которые его несут, очень сильно предрасположены к ОЛЛ-iAMP21.
Авторы проведённого исследования предложили новые данные для анализа генома, который может помочь установить последовательность генетических изменений, преобразующих здоровую клетку в злокачественную. В настоящее время они могут взять клетку злокачественного новообразования на каком-то этапе её развития и вывести относительную систему отсчёта времени, а так же модели мутационных событий, которые имели место в жизни рассматриваемой клетки.
Учёные секвенировали девять образцов, взятых из организма пациентов с ОЛЛ-iAMP21. Четыре образца несли Робертсоновскую транслокацию, пять образцов были взяты из общей популяции. Специалисты выяснили, что у четырёх пациентов с Робертсоновской транслокацией формирование злокачественного новообразования было инициировано хромотрипсисом. При хромотрипсисе происходит фрагментация хромосом (в данном случае объёдинённых 15-й и 21-й хромосомы). После репарационная машина с серьёзными ошибками ставит хромосомы обратно, объединяя их. В случае пяти других пациентов развитие злокачественного новообразования было инициировано объединением двух копий 21-й хромосомы, за которым обычно следовал хромотрипсис.
«Это особое злокачественное заболевание: у пациентов с ОЛЛ-iAMP21 мы отмечаем одну и ту же часть генома, изменённую в результате обширной генетической перестройки. Разработанный нами метод теперь может быть использован для изучения генетических изменений в случае любых злокачественных новообразований» — говорит Йилонг Ли (Yilong Li, первый автор исследования из института Сенгера).
Авторы обнаружили стабильную последовательность генетических событий у пациентов, принявших участие в исследовании. Хоть обнаруженные события кажутся абсолютно случайными и хаотичными, конечный результат — новая 21-я хромосома, в которой количество и расположение генов оптимизировано под инициацию лейкемии.
«Интересно отметить, выяснилось, что данный тип лейкоза способен развиваться невероятно быстро — буквально в несколько этапов клеточного деления. В настоящее время мы хотим понять, почему аномально соединённые хромосомы столь чувствительны к данной глобальной фрагментации» — говорит доктор Питер Кэмпбэлл (Peter Campbell, соавтор проведённого исследования, сотрудник института Сенгера).
Alexander Shuster
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — наиболее распространённая форма злокачественных новообразований у детей. Ранее учёным удалось обнаружить, что небольшая субпопуляция пациентов с ОЛЛ несёт повторяющие участки на 21 хромосоме генома поражённых болезнью клеток. Данная форма острого лимфобластного лейкоза —iAMP21 требует более интенсивного лечения по сравнению с множеством других форм ОЛЛ. Для реконструкции событий, ведущих к развитию ОЛЛ-iAMP21, авторы проведённого исследования использовали современные методы изучения ДНК.
Учёные подчёркивают, что некоторые пациенты с ОЛЛ-iAMP21 от рождения несут генетическую аномалию — объединение 15-й и 21-й хромосомы. Они хотели выяснить, связан ли данный тип объединения (известный как Робертсоновская транслокация) с ОЛЛ-iAMP21. Специалисты обнаружили, что слияние двух хромосом увеличивает вероятность развития ОЛЛ-iAMP21 в 2700 раз.
«Успехи в лечении повышают благоприятный исход для пациента. Но людям, страдающим от ОЛЛ-iAMP21, требуется более интенсивная химиотерапия, чем другим пациентам, у которых выявляется лейкоз» — говорит профессор Кристин Хариссон (Christine Harrison, сотрудница университета Ньюкасла, один из ведущих авторов исследования). По её словам, хоть объединение 15-й и 21-й хромосом — это редкое явление, люди, которые его несут, очень сильно предрасположены к ОЛЛ-iAMP21.
Авторы проведённого исследования предложили новые данные для анализа генома, который может помочь установить последовательность генетических изменений, преобразующих здоровую клетку в злокачественную. В настоящее время они могут взять клетку злокачественного новообразования на каком-то этапе её развития и вывести относительную систему отсчёта времени, а так же модели мутационных событий, которые имели место в жизни рассматриваемой клетки.
Учёные секвенировали девять образцов, взятых из организма пациентов с ОЛЛ-iAMP21. Четыре образца несли Робертсоновскую транслокацию, пять образцов были взяты из общей популяции. Специалисты выяснили, что у четырёх пациентов с Робертсоновской транслокацией формирование злокачественного новообразования было инициировано хромотрипсисом. При хромотрипсисе происходит фрагментация хромосом (в данном случае объёдинённых 15-й и 21-й хромосомы). После репарационная машина с серьёзными ошибками ставит хромосомы обратно, объединяя их. В случае пяти других пациентов развитие злокачественного новообразования было инициировано объединением двух копий 21-й хромосомы, за которым обычно следовал хромотрипсис.
«Это особое злокачественное заболевание: у пациентов с ОЛЛ-iAMP21 мы отмечаем одну и ту же часть генома, изменённую в результате обширной генетической перестройки. Разработанный нами метод теперь может быть использован для изучения генетических изменений в случае любых злокачественных новообразований» — говорит Йилонг Ли (Yilong Li, первый автор исследования из института Сенгера).
Авторы обнаружили стабильную последовательность генетических событий у пациентов, принявших участие в исследовании. Хоть обнаруженные события кажутся абсолютно случайными и хаотичными, конечный результат — новая 21-я хромосома, в которой количество и расположение генов оптимизировано под инициацию лейкемии.
«Интересно отметить, выяснилось, что данный тип лейкоза способен развиваться невероятно быстро — буквально в несколько этапов клеточного деления. В настоящее время мы хотим понять, почему аномально соединённые хромосомы столь чувствительны к данной глобальной фрагментации» — говорит доктор Питер Кэмпбэлл (Peter Campbell, соавтор проведённого исследования, сотрудник института Сенгера).
Alexander Shuster